Москва: +7(495)777-90-03

 

 

Физиологическая роль гуанилатциклазной и лактатдегидрогеназной систем в патогенезе заболеваний позвоночника у лиц старших возрастных групп

Е.Ю.Жук, О.Г.Яковлев, А.В.Яшков, А.В.Чебыкин,А.А.Девяткин, О.И.Лопырева

В этой работе изучено состояние гуанилатциклазной мессенджерной системы и лактатдегидрогеназной системы сыворотки крови пациентов с патологией опорно-двигательной системы и пациентов группы контроля. Показано участие этих систем организма в физиологии и патологии опорно-двигательной системы. На этой основе предложен патогенетический метод лечения заболеваний опорно-двигательной системы

1. Актуальность проблемы
Остеохондроз позвоночника- это хроническое заболевание, в большинстве случаев возникающее и развивающееся в среднем возрасте и прогрессирующее среди лиц старших возрастных групп населения [8]. Оно относится к ряду деструктивно-дистрофических заболеваний опорно-двигательной системы, имеющих высокую медико-социальную значимость и оказывающих существенное влияние на качество жизни пожилого человека [6]. На сегодняшний день остеохондроз позвоночника имеет неуклонную тенденцию к увеличению частоты встречаемости у гериатрических пациентов [12, 15].
Совершенствование и развитие профилактики и высоких технологий комплексного лечения больных остеохондрозом позвоночника позволило достичь высоких функциональных результатов у пролеченных пациентов [10]. Однако многие вопросы восстановительного лечения гериатрических пациентов с остеохондрозом позвоночника остаются открытыми. Роль патофизиологических механизмов сосудистых нарушений при данном заболевании изучена недостаточно, что не дает возможности в полной мере проводить действенные патогенетически ориентированные лечебные мероприятия, направленные на стабилизацию патологического процесса [9, 18, 20].
В настоящее время внимание специалистов восстановительной медицины и гериатров направлено на изучение перспективных возможностей метода апитоксинотерапии, в основе которого лежит многогранное действие апитоксина (секрета специальных желез рабочих пчел) на организм пациента [5, 14, 24]. Известно, что апитоксинотерапия, применяемая в комплексном лечении, способствует улучшению состояния пациентов различного профиля: в гериатрической кардиологии, при хронической церебро-васкулярной недостаточности, в клинике внутренних болезней [13, 27]. Тем не менее, по проблеме апитоксинотерапии остеохондроза позвоночника в гериатрической практике имеются лишь единичные сообщения. Однако, сведения по оценке клинической эффективности апитоксинотерапии в комплексном лечении остеохондроза позвоночника у пожилых пациентов на основе принципов научнообоснованной гериатрической практики в доступной нам литературе не встретились. Учитывая высокую медико-социальную значимость и необходимость разработки целенаправленных мероприятий по стабилизации данного заболевания у пожилого контингента населения, научное обоснование и оптимизацию восстановительного лечения остеохондроза позвоночника в свете применения метода апитоксинотерапии является актуальной проблемой настоящего времени.
Основными показаниями к применению апитоксинотерапии в вертеброгериатрической практике являются заболевания опорно-двигательной системы (остеохондроз позвоночника с болевым нейрососудистым или радикулярным синдрома-ми - патогенетическое действие; последствия травм позвоночника и спинного мозга, последствия переломов- симптоматическое действие [4].
Это свидетельствует о том, что на сегодняшний день накоплен большой объем информации об апитоксинотерапии и молекулярных механизмах действия апитоксина на организм пациента. Однако, в научной литературе отсутствуют сообщения о влиянии апитоксинотерапии в комплексном лечении остеохондроза позвоночника на одну из важнейших нейрорегуляторных систем организма-гуанилатциклазную мессенджерную систему, ключевым звеном которой является молекула оксида азота- NO.
Оксид азота является действующим компонентом эндотелиального фактора EDRF (Endothelium derived relaxation factor), который входит в состав активаторов растворимой формы гуанилатциклазы- одного из ключевых ферментов гуанилатциклазной мессенджерной системы [1, 17, 25]. Роль оксида азота в этой системе заключается в том, что при взаимодействии с гемом гуанилатциклазы молекула нитрорадикала способствует быстрому образованию вторичного мессенджера- циклического гуанозинмонофосфата, большинство эффектов которого опосредовано через ц-ГМФ-зависимую протеинкиназу, именуемую протеинкиназой G [2, 21].
Как установлено, сама молекула оксида азота весьма лабильна- период ее полураспада составляет всего несколько секунд. Этим обстоятельством объяснимы определенные технические трудности изучения уровня данного соединения в биологических жидкостях [3, 19]. Поэтому в целях изучения многогранного действия оксида азота на физиологические и патологические процессы, протекающие в организме, в настоящее время определяют содержание единственного субстрата его синтеза - аминокислоты L-аргинин, что дает возможность судить об интенсивности процессов биосинтеза нитрорадикала [6, 16, 23, 26].
Литературные данные свидетельствуют также о том, что определенную роль в патогенетических механизмах заболеваний и травм опорно-двигательной системы играет один из ключевых ферментов гликолитического пути превращения углеводов, катализирующий обратимую реакцию превращения пировиноградной кислоты в молочную-лактатдегидрогеназа [1, 11].
По мнению исследователей, данный фермент отражает специфику окислительно-восстановительных процессов в клетке. Известно, что в клетках, содержащих 1 и 2 изоферменты лактатдегидрогеназы, имеет место высокий уровень аэробного обмена, а в клетках с преобладанием 4 и 5 изоферментов отмечается сдвиг метаболических процессов в анаэробную сторону [28]. Лактатдегидрогеназная реакция является наиболее оптимальной моделью для изучения процессов аэробного и анаэробного обмена [9,22].
Несмотря на то, что лактатдегидрогеназа является достаточно изученным ферментом, в литературе отсутствуют данные об изоэнзимном распределении этого ключевого фермента энерго-пластического метаболизма в процессе комплексного лечения остеохондроза позвоночника с применением метода апитоксинотерапии, что определяет значимость дальнейшего научного поиска в этом направлении.

2. Методика апитоксинотерапии
Перед началом курса апитоксинотерапии обязательными являются всесторонний сбор анамнеза, клиническое исследование периферической крови, общий анализ мочи и биологические пробы [14]. Биологическую пробу проводили в два этапа. На первом этапе осуществляли ужаление одной рабочей пчелой в поясничной области (область проекции надпочечника), оставляли жало на несколько секунд, затем извлекали его. На следующий день проводили анализ периферической крови на содержание эозинофилов и общий анализ мочи на протеинурию и глюкозурию. На третий день проводили вторую биологическую пробу- осуществляли ужаление одной рабочей пчелой в поясничной области, но жало извлекали не сразу, а через 1 минуту. При проведении биологических проб на чувствительность к апитоксину обращали особое внимание на местную реакцию в зоне ужаления. Если в этом месте образовывалась папула более 5 см в диаметре-это свидетельствовало о гиперчувствительности пациента, если папула вообще отсутствовала-о сниженной чувствительности. У подавляющего большинства пациентов образовывалась папула до 5 см в диаметре с ровными краями. У лиц с повышенной и пониженной местной реакцией на апитоксин данный вид лечения следует проводить с особой осторожностью.
Если после двух биологических проб на чувствительность к апитоксину количество эозинофилов в периферической крови было в пределах нормы, а также отсутствовали протеинурия и глюкозурия, начинали курс апитоксинотерапии.
Максимальное количество ужалений рабочими пчелами за весь курс лечения составляло до 150 раз, максимальное за сеанс- 5-7. Апитоксинотерапию проводили через день, но не реже 2 раз в неделю, от сеанса к сеансу количество ужалений постепенно увеличивая на 1-2. После лечебного сеанса пациент находился в поле зрения врача в течение 30-35 минут, так как в этот промежуток времени могли появляться слабо выраженные аллергические реакции.

3. Основные результаты и их обсуждение
С целью исследования эффективности комплексного лечения остеохондроза позвоночника нами изучен уровень аминокислоты L-аргинин, являющейся субстратом биосинтеза молекулы оксида азота (NO),- одного из основных компонентов гуанилатциклазной мессенджерной системы межмолекулярных взаимодействий, а также определено изоэнзимное распределение лактатдегидрогеназы сыворотки крови, отражающее спецификуокислительно-восстановительных процессов в клетке.
Полученные в ходе исследования результаты показали, что у пациентов с остеохондрозом позвоночника в стадии обострения (основная группа) и получавших комплексное лечение по этому поводу имеет место более высокий уровень L-аргинина в начале наблюдения и в первые 6 месяцев наблюдения, чем у пациентов с остеохондрозом позвоночника в стадии ремиссии (группа сравнения). Начиная с периода 12 месяцев от начала комплексного лечения остеохондроза позвоночника происходит снижение данного показателя как у пациентов, получавших стандартное комплексное лечение (подгруппа 1 основной группы), так и у больных остеохондрозом позвоночника, которым проводилась апитоксинотерапия (подгруппа 2 основной группы), до уровня этого показателя в группе сравнения, причем более выраженные положительные сдвиги выявлены при использовании метода апитоксинотерапии (p   0, 01).
При анализе изоэнзимного распределения лактатдегидрогеназы сыворотки крови получены следующие результаты. Соотношение ЛДГ 1-3/ЛДГ 4-5 у пациентов группы сравнения соответствует значению 5,6. У пациентов основной группы значение этого показателя на 45% меньше. Это обстоятельство обусловлено тем, что имеет место увеличение ЛДГ 4 в 1,5 раза, а ЛДГ 5 в 2 раза в основной группе, чем в группе сравнения, что свидетельствует о сдвиге метаболических процессов в анаэробную сторону в фазе обострения заболевания.
В течение 1, 6, 12 и 18 месяцев происходит постепенная нормализация распределения изоэнзимов лактатдегидрогеназы к 24 месяцу от начала наблюдения и комплексного лечения.
Соответствие изоэнзимного распределения значениям группы сравнения более выражено в подгруппе 2 (p   0, 01), показатель ЛДГ 1-3/ЛДГ 4-5 соответствует уровню 6,0 (p   0, 05).
Таким образом, восстановительное лечение остеохондроза позвоночника с применением метода апитоксинотерапии статистически достоверно оказывает патогенетическое влияние на нормализацию биохимических сдвигов в гуанилатциклазной мессенджерной системе и лактатдегидрогеназной системе.

 

 

Литература
[1] Березов, Т.Т. Биологическая химия / Т.Т.Березов, Б.Ф.Коровкин М.: Медицина, 1998.
[2] Ванин, А.Ф. Оксид азота в биомедицинских исследованиях / А.Ф.Ванин //Вестн. РАМН. 2000. №4. С. 3-5.
[3] Гомазков, О.А. Оксид азота и патогенез эндотелиальных дисфункций /О.А. Гомазков // Пептиды в кардиологии. М., 2000. С. 109-114.
[4] Густов, А.В. Немедикаментозное лечение болей в спине у пожилых /А.В. Густов, Е.А.Анипенко, Л.М.Анисимова // Первый Российский съезд геронтологов и гериатров. Самара, 1999. С. 87.
[5] Давыдкин, Н.Ф. Апифизиотерапия- новое направление / Н.Ф.Давыдкин,Т.Н.Кондратьева // Пчеловодство. 2000. №5. С. 55-56.
[6] Компьютерные технологии математического анализа медико-биологических данных (научно-обоснованная гериатрическая практика): монография /А.А.Девяткин [и др.]. М.: ГУ "Российский НИИ геронтологии Минздрава РФ", 2005. С. 110.
[7] Девяткин, А.А. Патофизиологические механизмы повреждения клетки / Руководство по геронтологии / А.А.Девяткин, И.В.Малов; под редакцией академика РАМН, проф. В.Н.Шабалина. Москва.: Цитадель-трейд, 2005. С. 648.
[8] Котельников, Г.П. Деструктивно-дистрофические изменения костей и суставов / Руководство по геронтологии / Г.П.Котельников; под редакцией академика РАМН, профю В.Н. Шабалина. М.: Цитадель-трейд, 2005. С. 560-567.
[9] Котельников, Г.П. Профессиональные заболевания опорно-двигательной системы от функционального перенапряжения: монография / Г.П.Котельников,В.В.Косарев, В.В.Аршин. Самара, 1997.
[10] Особенности возникновения вертеброортопедической патологии на производстве: материалы III Всероссийского конгресса "Профессия и здоровье" /Г.П.Котельников [и др.]. М., 2004. С. 113-114.
[11] Котельников, Г.П. Гравитационная терапия: монография / Г.П.Котельников, А.В.Яшков. М.: Медицина, 2003.
[12] Краснов, А.Ф. Ортопедия / А.Ф.Краснов, Г.П.Котельников, К.А.Иванова.Самара, 1998. С. 307-323.
[13] Крылов, В.Н. Общие вопросы апитерапии пчелиным ядом / В.Н.Крылов//Пчелиный яд. Нижний Новгород, 1995. С. 175-176.
[14] Лудянский, Э.А. Пчелиный яд / Э.А.Лудянский // Апитерапия: руководство.Вологда, 1994. С. 24-40.
[15] Попелянский, Я.Ю. Позвоночный остеохондроз - болезнь антигравитационного приспособления взрослого (постхордального) человека / Я.Ю.Попелянский // Журнал невропатологии и психиатрии им. Корсакова. 2000. №7.С. 65-66.
[16] Реутов, В.П. Медико-биологические аспекты циклов оксида азота и супероксидного анион-радикала / В.П.Реутов // Вестн. РАМН. 2000. №4. С. 35-41.
[17] Di?erent plasma revels of nitric oxide in arterial and venous blood / E.Cicinelli [et al.] // Clin. Physiol. 1999. Vol. 19(5). P. 440-442.
[18] Cohen, R.I. Low back pain, part I: primary care work up of acute and chronic symptoms / R.I.Cohen // Geriatrics. 2001. Vol. 56. P. 26-37.
[19] Interleukin-1-beta increases arginine accumulation and activates the citrullme-NO cycle in rat pancreatic beta cells / M. Flodstrom [et al.] // Cytokine. 1999.Vol. 11. P. 400-407.
[20] Gallagher, R.M. Chronic pain: sources of late life pain and risk factor for disability / R.M.Gallagher // Geriatrics. 2000. Vol. 55. P. 40-47.
[21] A pivotal role of nitric oxide in endothelial cell dysfunction / M.S.Goligorsky [etal.] // Acta Physiol. Scand. 2000. Vol. 168(1). P. 33-40.
[22] Guttler, F. Cellular compartmentalization of lactate dehydrogenase isoenzymes /F.Guttler, J.Claussen // Enzymol. biol. clin. 1967. Vol. 8(6). P. 456.
[23] Correction of endothelial dysfunction in chronic heart failure: additional e?ects of
exercise training and oral L-arginine supplementation / R.Hambrecht [et al.] //
J. Am. Coll. Cardiol. 2000. Vol. 35(3). P. 706-713.
[24] E?ect of mellitin on the Central Nervous System / I. Ishay [et al.] // Toxicol.1975. Vol. 13(4). P. 277-283.
[25] Li, H. Nitric oxide in the patogenesis of vascular disease / H.XLi,U.Forstermann // J. Pathol. 2000. Vol. 190(3). P. 244-254.
[26] Gene transfer of endothelial nitric oxide synthase reduces angiotensin II-induced endothelial dysfunction / H.Nakane [et al.] // Hypertension. 2000. Vol. 35(2). P.595-601.
[27] Spoerri, P.E. Apamin from Bee Venom. E?ects of the neurotoxin on subsellular particules of nonral cultures / P.E. Spoerri, J. Jentsih, P.Glas // Febs later. 1975.
[28] The electrophoretic separation of lactat dehydrogenase isoenzymes and their studies in clinical medicine / W. Starkweather // J. Lab. Clin. Med. 1966. Vol. 66(2).P. 329-332.

PHYSIOLOGICAL ROLE OF GUANILATCYCLIC MESSENGERS AND LACTATDEHYDROGENASE SYSTEMS IN PATHOGENESIS OF DISEASES OF BASIC-IMPELLENT SYSTEM OF THE ELDERLY
© 2006 E.Y. Zhuk,  O.G.Yakovlev, A.V.Yashkov, A.V.Chebikin,  A.A.Devyatkin,  O.I. Lopireva
In this study the condition of guanilatcyclic messengers and lactatdehydroge-nase systems of whey of blood serum of patients with a pathology of basic-impellent system and patients of the control group is discussed. E?ect of these systems of an organism on physiology and pathology of basic-impellent system is shown. On this basis the pathogenetic method of treatment of diseases of basic-impellent system is proposed.

  • Лечение позвоночника, телефон в Москве: +7(495)777-90-03 (многоканальный), +7(495)225-38-03
  • метро Нагатинская, улица Нагатинская, дом 1, корпус 21: +7(495)764-35-12, +7(499)611-62-90,

    метро Академика Янгеля, улица Академика Янгеля, дом 3: +7(495)766-51-76.
Мы Вконтакте Мы на facebook Мы в twitter

В случаях копирования материалов и размещения их на других сайтах, администрация сайта будет поступать согласно с законодательством РФ об авторском праве.

Физиологическая роль гуанилатциклазной и лактатдегидрогеназной систем в патогенезе заболеваний позвоночника у лиц старших возрастных групп

Вверх